Što je galaktozemija u novorođenčadi?

Galaktozemija - obitelj genetskih poremećaja koji su rezultat kršenja sposobnost tijela da metabolizira šećer galaktozu- pojam „galaktozemija” doslovno znači „previše galaktozu u krvi.”

Njemački liječnik Friedrich Göppert (1870-1927), prvo je opisao ovu bolest 1917. godine i njezin uzrok kao nedostatak metabolizma galaktoze.

Galaktosemija - manifestira se na način na koji tijelo obrađuje jednostavni šećer, zvanu galaktoza. Mnogi proizvodi sadrže malu količinu galaktoze. To je prvenstveno dio složenijih šećera, nazvanoj laktoza, koja se nalazi u svim mliječnim i mnogobrojnim dječjim hranama. Znakovi i simptomi galaktozemije posljedica su nemogućnosti asimilacije tjelesne galaktoze za proizvodnju energije.

Galaktosemija: vrste, simptomi, dijagnoza i liječenje

Različite vrste galaktozemije uključuju:

• Klasična i klinička varijanta galaktozemije (tip 1).
• Duarte od galaktozemije.
• Nedostatak galaktokinaze (aka galaktozemija tipa 2).
• Nedostatak epimeraze (također poznat kao galaktozemija tipa 3).

Klasična i klinička varijanta galaktozemije

Klasična i klinička verzija galaktosemije je rijedak genetski metabolički poremećaj. Pacijent s klasičnom galaktozemijom ima štetne mutacije u obje kopije njegovog GALT gena, tako da njegova krv ne u osnovi detektira preostalu GALT aktivnost. Pacijent s kliničkom varijantom galaktozemije također nosi štetne mutacije u obje kopije njegova GALT gena, ali jedna ili obje mutacije ostavljaju malu količinu preostale GALT aktivnosti. U velikoj većini slučajeva, GALT mutacije u klasičnoj i kliničkoj inačici galaktozemije nasljeđuju se tako da su oba roditelja pogođenog djeteta nositelji. Postoje rijetke iznimke.

Pacijenti s klasičnom galaktozom ponekad se opisuju kao da imaju genetički sastav "G / G". Kada osoba koja nema galaktozemiju konzumiraju proizvode koji sadrže laktozu (npr, mliječni proizvodi kao što su mlijeko, sir, maslac), tijelo se cijepa laktozu u galaktozu i glukozu, a zatim dalje metaboliziraju oba šećera.

Ljudsko tijelo također može napraviti "endogenu" galaktozu. Kada osoba s galaktozemijom troši hranu koja sadrži laktozu ili galaktozu, ne može potpuno metabolizirati galaktozu, pa se akumulira u stanicama i tkivima.

Druge molekule izvedene od galaktoze, kao što je galaktoza-1-fosfata (Gal-1P), također se akumulira u stanicama i tkivima pacijenata s galaktozemije, posebno ako se koriste velike količine prehrambenih laktoza ili galaktoza.

Klasične i kliničke varijante galaktozemije potencijalno su fatalne poremećaje. Ako bolesno dijete i dalje pij e mlijeko, dijete može razviti simptome, koji napreduju za nekoliko dana. To su:

• pospanost;
• odbijanje jesti;
• nemogućnost dobivanja tjelesne težine;
• povraćanje;
• proljev;
• žutica;
• krvarenja;
• nedostatke koagulacije;
• katarakta;
• tekućina u abdomenu;
• oštećenje jetre i bubrega;
• smrt u nekoliko dana nakon rođenja.

Dijagnoza se obično provodi u prvim tjednima života kada se prati novorođenče, što je analiza krvi iz pete.

liječenje

Liječenje galaktozomije zahtijeva neposredno i strogo uklanjanje laktoze / galaktoze iz dječje prehrane. To se obično postiže prebacivanjem bebe iz majčinog mlijeka ili mliječne formule na jesti hranu nisku od galaktoze, na primjer, sojino mlijeko.

Međutim, čak i uz ranu dijagnozu i biti oprezan ograničenje laktoze / galaktoze iz prehrane bolesnika s klasičnim galaktozenije i kliničku varijanta je još uvijek na povećan rizik od dugoročnih komplikacija koje uključuju poremećaje govora i jezika, funkcije motora ili odgoditi kognitivne i bihevioralne poremećaje. Neki bolesnici doživljavaju mnoge od ovih komplikacija, drugi ne.

Simptom kao što je primarni ili prerano zatajenje jajnika također je vrlo čest među djevojčicama i ženama s klasičnom i kliničkom galaktozomijom. Prenatalna dijagnoza dostupna je genetskim ili biokemijskim testiranjem.

Galaktosemia Duarte

Duarte - galaktosemija, je češći u klasičnim ili kliničkim varijantama galaktozemije, a također je rezultat mutacija u GALT genu. Međutim, umjesto da nose ozbiljne mutacije u obje kopije svojih GALT-gena, pacijenti nose jedan primjerak s teškim GALT (G) mutacije i drugi primjerak Galt, koje se tek vrlo malo oslabljen. Dijete s galaktozom Duarte, u pravilu, ima jednog roditelja - nositelja teške GALT mutacije, i jednog od roditelja koji je nositelj varijante Duartea.

Pacijenti s Duarte galaktosemijom obično pokazuju oko 25% normalne razine GALT aktivnosti u eritrocitima. Novorođenčad s ovom bolešću ne smije pokazivati ​​nikakve simptome, kao što je žutica, kada konzumira mlijeko. Stoga, stručnjaci se ne slažu s, hoće li se uvesti bebe s bolesti Duarte na dijeti s ograničenjem laktoza / galaktoze, a nitko ne zna da li osjetljivi djeca i odrasli s opcijama Duarte galaktozenije povećan rizik od dugoročnih komplikacija.

Istraživanje proizvodi nejasne ili neuvjerljive rezultate, pa je potrebno više istraživanja kako bi se odgovorilo na ovo pitanje. Ako se dugotrajne komplikacije razvoja javljaju u bolesnika s Duarteovom galaktozomijom, oni su obično blaži od onih s klasičnom galaktozomijom. Osim toga, vjeruje se da djevojčice i žene s Duarteovom galaktozomijom nemaju preuranjeno zatajenje jajnika.

Novorođenčad s Duarteovom galaktozomijom može se dijagnosticirati ista metoda probira za novorođenčad koja otkriva klasičnu ili kliničku galaktozemiju. Dobivanje "normalnog" novoformiranog rezultata probira za novorođenče za galaktozemiju, dakle, ne isključuje dijagnozu Duartea.

Nedostatak galaktosemije galaktokinaze

Zbog nedostatka galaktokinaze nasljeđivanje štetnih mutacija u ljudskim GALK1 genima, što dovodi do gubitka aktivnosti galakto kinaze (GALK). Kao bolesnici s gubitkom GALT aktivnosti, pacijenti bez aktivnosti GALK, ne može u potpunosti asimilirati galaktozu, međutim, ako se konzumirati hranu s visokim sadržajem laktoze / galaktoze oni akumuliraju višim razinama galaktoze metabolita uključujući galaktolit i vjerojatno galaktonat. Nasuprot tome, pacijenti bez djelovanja Galt, galaktokinaza-manjkav pacijenti ne akumuliraju visoke razine Gal-1P, jer GALK je enzim sinteze Gal-1P.

Nedostatak galaktokinaze je vrlo rijedak i nije pronađen u mnogim programima screeninga za novorođenčad, pa je teško provoditi dugotrajne studije velikog broja pacijenata kojima je dijagnosticiran galakokinazni nedostatak. Zbog stanja pacijenata s nedostatkom galaktokinaze nakon restrikcije prehrambene galaktoze, gubitak galaktocinaze smatra se relativno blagim, bez obzira na dijetu.

Ta je pretpostavka ispitana 2011. godine, kada su istraživači prijavili identifikaciju i promatranje 18 bolesnika s nedostatkom galakokinaze koji su pronađeni u Njemačkoj, pregledom novorođenčadi između 1991. i 2010. godine.

Unatoč njihovoj ranoj otkrivanju na pola pacijenti su imali "mentalnu retardaciju" povezanu s "slabom sukladnosti" s prehrambenim ograničenjima galaktoze. Navedeni negativni rezultati nisu bili povezani s odnosom krvi u tim obiteljima. Ovaj rezultat omogućuje mogućnost da akumulacija metabolita galaktoze osim Gal-1P u tim pacijentima pridonosi povećanom riziku od mentalne nesposobnosti.

Galaktosemija nedostatka epimeraze

Nedostatak epimeraze rezultat je nasljeđivanja štetnih mutacija u genu GALE, što dovodi do djelomičnog gubitka aktivnosti enzima UDP-galaktoza 4 epimeraze (GALE). Kao pacijenti s gubitkom aktivnosti GALT ili GALK, bolesnici s slabljenom GALE aktivnošću ne mogu potpuno metabolizirati galaktozu. Međutim, za razliku od bolesnika s klasičnom galaktozemijom ili galakokinaze, kod svih pacijenata s nedostatkom epimeraze, do sada je zabilježen samo djelomični gubitak enzimske aktivnosti.

Pacijenti s slabljenom GALE aktivnošću mogu se klasificirati kao da imaju jedan od tri oblika nedostatka epimeraze:

(1) generalizirani nedostatak epimeraze, što je posljedica dubokog, ali ne i potpunog gubitka aktivnosti GALE,

(2) nedostatak međuprodukta epimeraze, što je posljedica djelomičnog, ali plitkog gubitka aktivnosti epimeraze u tkivima

(3) periferni epimerase nedostatak, što je rezultat gubitka epimerase aktivnost samo u određenim tipovima stanica (na primjer, eritrociti), ali ne i druge (na primjer, lymphoblasts ili jetre).

S obzirom na kliničku težinu, opći nedostatak epimeraze sličan je klasičnoj galaktozadi, nedostatak periferne epimeraze obično se smatra benignim, a nedostatak intermedijarne epimeraze nepoznat je klinički značaj. Općeniti nedostatak epimeraze izuzetno je rijedak, a drugi oblici nedostatka epimeraze mogu biti mnogo češći, posebno u specifičnim populacijama. Budući da mnogi programi screeninga za novorođenčad ne pokazuju manjak epimeraze, točna prevalencija u većini populacija ostaje nepoznata.

Novorođenčad s nedostatkom epimeraze može se ili ne mora otkriti primjenom probnog testa za novorođenče na galaktozemiju. Dobivanje "normalnog" rezultata screening novorođenčadi za galaktozemiju, dakle, ne isključuje dijagnozu nedostatka epimeraze.

liječenje

Ne postoji tretman za nedostatak GALT-a. U najtežim pacijentima, liječenje uključuje besplatnu prehranu bez galaktoze. Rano otkrivanje i korištenje modificirane prehrane znatno poboljšava daljnje stanje pacijenata. Stupanj ostatne enzimske aktivnosti GALT određuje stupanj prehrambene ograničenosti. Pacijenti s višom razinom aktivnosti rezidualnog enzima mogu obično tolerirati više razine galaktoze u njihovoj prehrani. Budući da pacijenti postaju stariji, prehrambena ograničenja često se smanjuju.

Nakon dijagnoze prehrane, pacijenti se često nadopunjuju kalcijem i vitaminom D3. Dugoročne manifestacije bolesti nisu dovoljno proučavane. Takve manifestacije uključuju:

• insuficijencija jajnika kod žena;
• ataksija;
• usporavanje rasta.

Redovito praćenje pacijenata GALT deficijentnih obuhvaća određivanje razine metabolita (galaktoza-1-fosfata u eritrocitima u urinu i galaktitole) za mjerenje učinkovitosti kolnika i dijetalna terapiju, oftalmoloških studije za detekciju katarakte i procjenu govora, uz mogućnost govornu terapiju ako je izražen očiti verbalne dispraksije.